Pacjenci z chorobą Huntingtona wydają się mieć wiele zmian poza mózgiem, jednak te kwestie nie zostały jeszcze szczegółowo przebadane. Nowe dowody wskazują, że nosiciele mutacji choroby Huntingtona mają zmiany w czynności wątroby, zanim jeszcze pojawią się objawy HD. To odkrycie może pomóc nam zrozumieć zmiany metaboliczne doświadczane przez pacjentów z pląsawicą, obecnie słabo poznane i słabo zbadane.
Choroha Huntingtona jest chorobą mózgu, prawda?
Choroba Huntingtona jest często nazywana 'neurodegeneracyjną'. To oznacza, że główne objawy choroby uważa się za skutek przedwczesnej śmierci specjalnych komórek mózgu - neuronów.
Wczesna śmierć neuronów prawie na pewno jest przyczyną wielu najbardziej znanych objawów HD, w tym także zauważalnych objawów ruchowych. Jest również prawdopodobne, że problemy z myśleniem i kontrolowaniem emocji, które czynią HD tak trudną, są spowodowane obumieraniem lub dysfunkcją komórek mózgu.
Co zaskakujące, zmutowany gen - powodujący HD - jest aktywny prawie wszędzie w organizmie. Kiedy naukowcy odkryli gen początkowo sądzili, że można go znaleźć jedynie we wrażliwych częściach mózgu. Okazało się, że chociaż w HD obumierają tylko niektóre komórki mózgu, to prawie wszystkie komórki organizmu aktywnie wytwarzają gen HD.
W świetle powszechnej aktywności genu HD, zaskakujące może być to, że naukowcy dopiero zaczynają doceniać nieprawidłowości występujące poza mózgami pacjentów z HD.
Niektóre zmiany zachodzące poza mózgiem są istotne dla zrozumienia tej choroby. Na HDBuzz omawialiśmy już zmiany układu odpornościowego pacjentów z HD, 'uspokojenie' układu odpornościowego myszy HD poprawia ich stan, nawet przy stosowaniu leków, które nie docierają do mózgu!
"To najlepszy dowód, że funkcje wątroby są zmienione
u pacjentów z chorobą Huntingtona i osób z mutacją"
Inne aspekty choroby Huntingtona nie są tak dobrze zbadane, ale mogą być naprawdę ważne. Przykład: wielu pacjentów HD traci na wadze, pomimo spożywania odpowiedniej ilości kalorii. Wczesne badanie stylu życia sugeruje, że choroba przebiegała wolniej u pacjentów ważących więcej w chwili zdiagnozowania HD.
'Metabolizm' to termin, którym naukowcy opisują procesy chemiczne pozwalające ciału zamienić żywność w energię. Zmiany w metabolizmie prowadzące do utraty wagi mogą mieć swoje źródło w wielu różnych częściach ciała - na przykład, mięśniach, tkance tłuszczowej i wątrobie. To dopiero początek szukania zmian w innych narządach pacjentów z chorobą Huntingtona.
Wątroba działa słabiej w chorobie Huntingtona?
Wiele lat temu, kiedy po raz pierwszy badano organy osób zmarłych z powodu Huntingtona, lekarze zauważyli, że wątroby wydają się być nieco skurczone. W przeciwieństwie do komórek mózgu, komórki wątroby regenerują się, gdy są uszkodzone. Komórki w wątrobach pacjentów HD wydają się być usuwane i zastępowane szybciej niż u ludzi zdrowych, co może oznaczać, że pacjencji HD doświadczają większej liczby obrażeń.
Częściowo na podstawie tych obserwacji naukowcy zbadali zmiany w wątrobie w mysim modelu HD. Prof Jenny Morton z University of Cambridge jest szczególnie zainteresowana zaburzeniami snu w HD. W ramach badania snu sprawdzała, które geny są wyłączone a które włączone w wątrobie myszy HD w poszczególnych porach dnia. Myszy, tak jak ludzie, w różnych porach dnia aktywują różne geny.
U myszy HD ten skomplikowany proces nie przebiega prawidłowo. Nieprawidłowości mogą mieć poważne konsekwencje dla metabolizmu całego organizmu, ponieważ wątroba odgrywa kluczową rolę w metabolizmie.
Ciężar, człowieku
Ale czy zmiany występują w wątrobach pacjentów z chorobą Huntingtona? Nowe dowody zespołu naukowców pod kierownictwem doktorów Carsten Saft i Sven Stüwe z Bochum w Niemczech, pokazują, że tak.
Zespół zrobił bardzo prosty test funkcji wątroby w trzech grupach osób: osób z mutacją choroby Huntingtona, ale bez żadnych objawów, pacjentów HD z objawami i grupie kontrolnej. Każdy pił niewielką ilość wody, która zawierała związek chemiczny o nazwie metionina.
Metionina jest jednym z 21 'aminokwasowych' bloczków budowlanych, które komórki wykorzystują do produkcji wszystkich potrzebnych im białek. Zatem metionina naturalnie występuje w organizmie w dużej ilości.
Metionina wykorzystana w badaniu była nieco inna - wykorzystano metioninę z wyjątkowo ciężkim atomem węgla. Metionina była cięższa niż normalnie, co pozwoliło naukowcom wykorzystać specjalny sprzęt do śledzenia ciężkiego węgla wypitego przez pacjentów uczestniczących w badaniu.
Skąd taki pomysł? Okazuje się, że metionina, którą spożywamy, jest rozkładana wyłącznie w wątrobie, a postęp rozkładu można śledzić szukając ciężkich atomów węgla w dwutlenku węgla wydychanym przez pacjentów.
Badanie jest bardzo proste i całkiem fajne. Wolontariusze wypijali aminokwasowy napój i wydychali powietrze do maszyny zdolnej określić ilość ciężkiego węgla w wydychanym powietrzu. Konsekwencje są bardzo ważne - wieloletnie dowody sugerują, że możemy dokładnie zmierzyć prawidłowość działania wątroby za pomocą tego testu.
Pacjenci HD wydychali mniej znakowanego węgla niż osoby z grupy kontrolnej - stwierdzenie, które sugeruje zmiany czynności wątroby. Osoby z mutacją HD, ale bez objawów HD, również miały mniej ciężkiego węgla w wydychanym powietrzu.
Co to znaczy?
To najlepszy dowód, że funkcje wątroby są zmienione u pacjentów z chorobą Huntingtona i osób z mutacją. Wiadomo również, że normalne funkcjonowanie wątroby jest bardzo ważne dla regulacji metabolizmu w całym ciele.
Należy pamiętać, że zmiany są subtelne i nie oznaczają, że osoby z mutacją HD mają 'chorobę wątroby' czy 'niewydolność wątroby' - i nic nie wskazuje na to, żeby byli w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia problemów wątroby, które mogłyby być ryzykowne same w sobie.
Nadal jesteśmy daleko od zrozumienia, jak zmiany w wątrobie mogą przyczyniać się do zmian, które obserwujemy w metabolizmie pacjentów z HD, ale przynajmniej mamy przedmiot do badania. To odkrycie z pewnością zachęci naukowców zainteresowanych studiowaniem tego typu zmian, więc możemy się spodziewać bardziej ekscytujących badań obejmujących całe ciało.
Oryginalny tekst dostępny na: http://hdbuzz.net/117